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凜冬將至,抗炎因子來襲--IL-10

北京百奧賽圖基因生物技術有限公司2019年11月18日 10:48 點擊:129

哈嘍,艾瑞巴蒂~~許久不見甚是想念,還記得我們百奧賽圖知識擴展課堂上期的內容嗎?(點擊回顧)今天的大風正式宣告了冬天的來臨,各位小主要記得添衣哦。

在這大風呼嘯的初冬時節,知識擴展課堂為大家帶來了一種抗炎因子--白細胞介素10(IL-10),下邊我們一起來看看這種免疫調節的重要細胞因子吧。
 

功能簡介
 

白細胞介素10 (IL-10),也被稱為人類細胞因子合成抑制因子(CSIF),是一種抗炎細胞因子。在人類中,白細胞介素10是由IL10基因編碼的。IL-10信號通過兩個IL10同源二聚體與一個由兩個IL-10受體-1和兩個IL-10受體-2蛋白組成的異源四聚體受體復合物傳遞。下游通過JAK1和Tyk2分別磷酸化IL-10受體1+IL-10受體2的胞質尾端來誘導STAT3信號傳遞。

IL10通過活化的巨噬細胞來抑制炎癥因子如TNF、IL-6、IL-1的表達。IL-10是一種具有重要免疫調節功能的多效細胞因子,主要由抗原呈遞細胞如活化的 T 細胞、單核細胞、B 細胞和巨噬細胞分泌。IL10可以影響免疫系統中許多細胞類型的活動。

IL-10與各種癌癥如伯基特淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤和非小細胞肺癌的生存、增殖和抗凋亡活性相關。

 

IL-10 signaling pathway[1] 

IL-10相關的主要在研藥物見下表,其主要是形式有IL-10融合蛋白、聚乙二醇化IL-10和腺病毒三種,適應癥包括腫瘤、腸炎,只有Pegilodecakin進入臨床階段。Pegilodecakin抗腫瘤的原理是IL-10能夠促進人體免疫系統中稱為CD8+ T免疫細胞的存活、擴增和殺傷力(細胞毒性)。CD8+ T細胞可以識別和殺死癌細胞,促進增加腫瘤內CD8+ T細胞水平,可能改善患者的預后和生存。
 

表1、IL-10相關的主要在研藥物

 

品系信息

驗證數據

 

1.1 RT-PCR

圖1. 純合B-hIL10 mice脾細胞中可檢測到人源IL10 mRNA,檢測不到鼠源IL10 mRNA。

 

1.2 ELISA檢測蛋白表達

圖2. 野生型C57BL/6mice和純合B-hIL10 mice血清ELISA檢測

 

LPS刺激后,野生型C57BL/6小鼠僅表達鼠源IL10,B-hIL10小鼠僅表達人源IL10.(n=3)

 

1.3 B-hIL10小鼠脾臟免疫細胞分型

 


 

圖3. 脾臟免疫細胞分型

 

流式細胞術檢測野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠(n=3)脾臟免疫細胞分型,結果顯示純合B-hIL10小鼠免疫細胞分型與野生型小鼠相似。說明其T、B、NK、DC、單核細胞、巨噬細胞分化未受到IL10人源化影響。

 

1.4 脾臟T細胞分型

圖4. 脾臟淋巴細胞T細胞分型

 

流式細胞術檢測野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠(n=3)脾臟淋巴細胞中的T細胞亞群比例。結果顯示純合B-hIL10小鼠與野生型C57BL/6小鼠淋巴細胞亞群有相似分布,說明其T細胞分化未受到IL10人源化影響。

 

1.5 B-hIL10小鼠血液免疫細胞分型


 

圖5. 血液免疫細胞分型

 

流式細胞術檢測野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠(n=3)血液免疫細胞分型,結果顯示純合B-hIL10小鼠免疫細胞分型與野生型小鼠相似。說明其T、B、NK、DC、單核細胞、巨噬細胞分化未受到IL10人源化影響。

 

1.6 血液T細胞分型

 

圖6. 血液淋巴細胞T細胞分型

 

流式細胞術檢測野生型C57BL/6小鼠和B-hIL10小鼠(n=3)血液淋巴細胞中的T細胞亞群比例。結果顯示純合B-hIL10小鼠與野生型C57BL/6小鼠淋巴細胞亞群有相似分布,說明其T細胞分化未受到IL10人源化影響。

 

參考文獻
[1]Schülke, S. (2018). Induction of Interleukin-10 Producing Dendritic Cells As a Tool to Suppress Allergen-Specific T Helper 2 Responses. Frontiers in Immunology, 9. 


(來源: 北京百奧賽圖基因生物技術有限公司


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