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Carl June:五年之內CAR-T療法可治愈所有血液腫瘤

山東博科再生醫學有限公司2019年11月4日 8:42 點擊:126

2019騰訊科學WE大會期間,世界著名癌癥免疫學家、美國藝術與科學院院士 Carl June教授接受了中國媒體的采訪,暢談CAR-T療法和癌癥治療,并預言五年之內所有血液腫瘤可以通過CAR-T療法進行治愈。


Carl June簡介:權威癌癥免疫學家、美國藝術與科學院院士,CAR-T領域“大牛”。2018年10月26日,他在Frontiers in Immunology上發表了一篇文章,針對目前CAR-T細胞治療實體瘤的嚴峻形勢,他指出:為了有效地靶向實體瘤,必須同時解決影響功效和毒性的多種因素,深入了解CAR-T細胞生物學和影響CAR-T細胞療法治療窗的多種因素。另一個背景是,2017年,美國FDA批準了兩種靶向CD19的CAR-T細胞療法,諾華的tisagenlecleucel(Kymriah?)用于白血病(2017年8月)和淋巴瘤(2018年5月),以及Kite Pharma的axicabtagene ciloleucel(Yescarta?)用于淋巴瘤(2017年10月)。


提問:CAR-T細胞療法是不是很快就可以商用,以及商業化之后是不是大多數人都可以享用這樣的療法?它的價格是否依然比較昂貴?


Carl June:剛開始研究的時候,從來沒想過這樣的免疫治療方法有一天會實現商用,當時只不過是想展示一下通過基因編輯的方式,可以使你的免疫系統比你出生時先天的免疫系統有所改善。但是,2010年有個病人患了急性淋巴細胞白血病,她用了這個療法后的8年,他身體內部還是有這樣的T細胞,所以覺得只要注射一次,這樣的T細胞就可以在人體內長期存在。


2011年媒體報道了這個病例,引起了全世界的關注,諾華開始對治療方法進行開發,并且在2017年8月的時候,這個療法在美國得到了批準。現在它的價格是比較貴,但現在中國也有上百家公司通過各種研究,希望能夠降低治療的價格,并且改善它的可行性。


其實就像很多技術一樣,比如說手機剛出現的時候,很多人是買不起手機的,但隨著技術的進步,現在基本上每個人都能有一部手機,相信相關的治療方法將來有一天也會是這樣的。


提問:現在CAR-T技術在血液瘤方面被證明是比較有效的,但在實體瘤方面的進展好像比較緩慢。請問實體瘤目前最新的突破到了什么樣的程度?為什么實體瘤的進展會弱于血液瘤?


Carl June:10%的癌癥是血液癌癥,90%是固體瘤,像肺癌、胃癌等,基本上所有的血液瘤都是可以通過CAR-T療法來治愈的,現在中國和美國都有很多的研究,并在這方面取得了重大進展。


我想,5年之內應該所有的血液腫瘤都可以通過CAR-T療法進行治愈。現在中國和美國也在進行大量的努力,希望把這個CAR-T細胞的療法,用于實體瘤的治療。我認為前景還是非常光明的,現在針對實體瘤療法最好的方法也只有在20%的病人身上是有效的,另外80%的病人可能不會有那么好的效果。


將來CAR-T療法結合進來,診治的效果就會好很多,所以我覺得將來所有的腫瘤都是可以通過CAR-T療法治愈的。但問題是到底是5年可以達到還是10年,這個目前是不清楚的。


提問:CAR-T產品在2017年獲批,主要治療的是血液類的腫瘤,目前您和您的團隊在細胞治療領域還取得了哪些突破?這些突破如何低成本進行大規模商業化生產,造福更多的腫瘤病人?目前中國的CAR-T臨床試驗數量已趕超美國,Carl June教授團隊也非常關注中國市場,是否有和中國團隊有過合作研究?未來在中國有什么布局?2018年初貴公司Tmunity進行過A輪融資,領投方是中國平安旗下的平安創投,未來在融資方面有沒有其它的計劃?


Carl June:首先回答關于將來怎么樣讓這個藥品治療方法變的更加便宜的問題,現在這個治療方法在美國已獲得FDA批準,現在在日本、澳大利亞和歐洲也得到了批準,估計明年在中國也會得到批準。


因為現在中國也很多這樣的臨床試驗,現在也確實是比較貴的一種療法,但相比于一些常用的針對白血病的治療方法,還是便宜一些的。因為現在針對白血病的治療方法,一般是骨髓移植,CAR-T比這種方法還是要便宜一點的。


在降低成本方面,發展中國家包括哥斯達黎加的等一些中美洲國家、印度都在努力降低成本,在印度每年大概有6萬名兒童患上白血病,甚至死亡。我們在中國也有很多這種活動,其實就像電腦或手機一樣,剛開始的時候,它是一種顛覆性的治療方法,所以比較貴。


但后來隨著更廣泛的市場應用后,就會使可得性越來越高,成本也會越來越低。在商用化這個角度,我們現在在中國也正努力去推動,上個星期剛剛去上海拜訪了一家公司,希望在上海能夠有臨床試驗。我們希望從學術和商業都能夠推動合作,從而降低這個療法的成本,推動商用化。


CAR-T和其它的療法是不一樣的,這個細胞是來自于病人本身的,所以相當于這個病人直接參與了為他自己制藥的過程,所以這是當前最安全的一種治療方法。


在基因排序方面,還是會存在著隱私被侵犯的問題,比如說基因排序可能是用來診斷腫瘤的,在這個過程中有可能會出現數據泄漏,病人失去了對于自己身體控制的風險,所以我們需要對數據進行保護。


其實,我認為對于整個社會,包括科學家來講,我們有責任去想一想這些新的技術到底應該怎樣去使用,現在這個領域發展是非常迅速的,但是不同的社會在接受和采納新的療法的積極性和意愿是不一樣的,像中國就非常積極,愿意快速的去商用新的能夠改善人體免疫功能的療法,但歐洲和日本就比較謹慎,美國和中國都比較積極。所以在日本這方面進展是比較緩慢的。


我作為一個科學家,我最終的責任就是保證癌癥能夠得到治愈,我希望通過技術的進步在不久的將來實現這樣的目標。但對于整個社會的挑戰,我們希望這種療法不只是那些富裕的人才能夠享用,而是所有人都能夠獲得這樣的療法。


提問:CAR-T療法確實對癌癥的治療是一個突破,但這實際上也屬于細胞工程,可不可以應用在其它的醫療領域?


Carl June:其實我們之前有20年就是用CAR-T療法來治療艾滋病,取得了很多進展,在中國也有類似的研究。所以說,改造的基因是可以用于現在一些沒辦法很好治療的感染類疾病的(艾滋病、肝炎、瘧疾等)。


另外還有一些數據顯示,改造的基因可以用來治療自身免疫所引起的一些問題。有數據顯示,CAR-T療法對于糖尿病、骨質疏松等問題,是有效果的。另外,通過針對老鼠的研究,發現改造的細胞可以幫助其對心臟進行修復。


一般來講,因為癌癥致使病人死亡是非常快的,所以針對癌癥的這些療法,臨床的速度也非常快。在FDA最新得到批準的一般都是針對癌癥的一些臨床技術。剛才提到的就是這些改造細胞在其它的醫學領域中的應用。


提問:據我了解現在亞洲地區的癌癥治愈率,比如中國只有10%~20%,而日本居然高達70%。但是剛才教授您也講到,了解到中國推進的意愿非常高,我想請問教授這邊掌握的最新行業類的數據是怎樣的?您認為最終我們人類攻克所有的癌癥大概還需要多長時間?像您的這種免疫療法研究會不會對我們說的老年癡呆癥有額外的幫助?


Carl June:關于這個癌癥的治愈率問題,也是要看幾個因素的。


首先重要的一點就是早期的診斷,當然是越早診斷越容易治愈,在中國尤其是農村地區,我所聽到的消息是往往得到正確的診斷需要花很長時間,所以當診斷之后這個癌癥實際上已經是晚期了,晚期的癌癥就更難以治愈了。


再看一下北京和上海治愈率數據,因為這兩個地方治療設施和服務好,所以可能治愈率和日本差不多。重點就是要有一個統一的治療保健系統,現在美國有一個“郵政編碼”的效應,什么意思呢?郵政編碼是大家在寫郵件、發郵件會用到的一個信息,意思就是說如果你住的地方離好的癌癥中心越遠,你這個癌癥的治愈率就會越低,這個病人的生存率就會越低。


我們現在也有一些新的液體活檢技術,就是通過抽取血液,比較早的進行準確的診斷。另外一個就是通過疫苗的方式來防治。


現在有300多種不同的癌癥,每一種的情況都是不一樣的,很難說有一個統一的解決方案幫助治愈所有的癌癥。我認為在治療所有癌癥的過程中,人體的免疫系統肯定會起到一個重要的作用。但是比方說腦癌,醫生給病人治療腦癌通過給予一些藥,來抑制大腦的免疫功能,在這種情況下,你要是使用免疫治療的方法,肯定就是不管用的。


但反過來人體的黑素瘤治療,如果你是用免疫療法效果就是不錯的。至于到底還要等多少年才能夠完全治愈,這個不好說,比如說10年-50年,要看各種各樣的因素。但現在中國、美國等都在積極的研究,所以在中國、美國這兩個市場的進展還是非常迅速的。


現在有一些數據顯示基因改造的技術,確實是可以幫助到老年癡呆癥的治療,人們現在開始通過抗體和基因療法的結合,來阻止和治療老年癡呆癥。

在研究CAR-T療法之初,Carl June從沒想過有一天會實現商用,只是想展示一下通過基因編輯的方式,可以改善人的免疫系統。

2010年,有個病人患了急性淋巴細胞白血病,用了CAR-T療法之后8年,身體內部還有T細胞,只要注射一次,T細胞可以在人體內長期存在。

2011年媒體報道了這個病例,引起了全世界的關注,醫藥巨頭諾華開始對治療方法進行開發,在2017年8月時候,CAR-T療法在美國得到了FDA批準。現在價格比較貴,中國有上百家公司通過各種研究,希望降低治療的價格,并改善Carl June療法的可行性。

 

對于未來治療成本,Carl June樂觀地認為,像手機一樣,剛出現的時候,很多人是買不起手機,但隨著技術的進步,每個人都有一部手機,相信CAR-T療法將來有一天也會讓平民接受得起。

Carl June講到,10%的癌癥是血液癌癥,90%是固體瘤,像肺癌、胃癌等,基本上所有的血液瘤都是可以通過CAR-T療法來治愈的,5年之內所有血液腫瘤可以通過CAR-T療法進行治愈。現在,中國和美國在進行大量的努力,希望把CAR-T細胞療法用于實體瘤治療。

在采訪中,Carl June透露,過去20年已用CAR-T療法來治療艾滋病,取得了很多進展,在中國也有類似的研究,CAR-T療法對于糖尿病、骨質疏松等問題也有效果。

 

Carl June認為,CAR-T療法是白血病的最好療法,比放療、骨髓移植要好很多,中國和美國都在研究這個療法對付艾滋病,希望有一天會出現免疫或疫苗的方案。

回答人類是否會實現永生不死話題時,Carl June認為,未來人的壽命可以越來越長,但會又引起道德上的悖論,人如果實現了永生,地球上就沒有空間來容納新的小孩誕生了,如果沒有小孩誕生,怎么樣去發現一些新的天才呢,整個社會就不會再進步了。


(來源: 山東博科再生醫學有限公司


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