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沒有規矩,不成方圓--那些年我們一起追的“原則”

北京百奧賽圖基因生物技術有限公司2019年11月21日 4:51 點擊:91

艱辛、多彩的2019即將過去

嶄新、期盼的2020馬上到來

今年還有40天就結束了,你的既定目標實現了多少?新的一年即將來臨,你準備好了嗎?小編希望各位看官們每一天都是滿載而歸,收獲多多哦,話不多說,今個咱們探討藥理學方面的簡單知識吧!


圖片來源于網絡[1]

 

藥理學是研究藥物與機體間相互作用規律及其藥物作用機制的一門科學,主要包括藥效動力學和藥代動力學兩個方面。前者是闡明藥物對機體的作用和作用原理,后者闡明藥物在體內吸收、分布、生物轉化和排泄等過程,及藥物效應和血藥濃度隨時間消長的規律。

藥理學研究的目的是通過動物實驗來認識藥物作用的特點和規律,為研發新藥和評價藥物提供理論依據。然而,實驗設計也是尤為關鍵的,既是科學研究的計劃,又是研究工作順利進行的保證,更是研究方法以及解決各項問題的重要步驟,要最大限度地減少實驗誤差,以獲得精準可靠實驗結論的保證。

 

實驗設計的基本原則


由于生物學研究普遍存在的個體差異,要取得精確可靠的實驗結論必須進行科學的實驗設計,因此必須遵循以下基本原則。

1、對照原則(control)

對照是比較的前提,為消除無關因素對實驗結果的影響,實驗中必須設立對照組,保證實驗結果的可比性和實驗結論的正確性,對照應符合齊同可比的原則,除試驗藥物和處理的差別外,實驗動物要求性別、年齡相同,體重相近,實驗室溫度的把控要一致,還需相同的操作手法,根據實驗研究的目的和需求不同,常有的對照方法有正常對照、陽性對照、陰性對照、自身對照等。

在一些涉及免疫學或者抗體的實驗時,往往需要添加同型對照(Isotype control),或者說同型抗體對照。同型抗體是指和實驗組的一抗具有相同動物來源(小鼠等)、相同抗體類別(IgG1、IgG2、IgG4等)的非特異抗體。例如下圖我們百奧賽圖將IgG4抗h4-1BB抗體注射到純合的h4-1BB小鼠中。在給藥第14和21天收集血樣,并通過血液生化測試進行分析。
 



 

給藥第14天后,兩組之間的ALT和AST濃度無顯著差異。給藥第21天后,與對照組(G2)相比,大劑量Urelumab(G3)治療后ALT濃度顯著增加,但各組之間AST濃度沒有顯著差異。

2、隨機化原則(randomization)

隨機化(randomization)是指按照機遇均等的原則進行抽樣或分組,使各受試對象被分配到各組的機會均等,而不受主觀因素的影響。其目的是使一切干擾因素造成的實驗誤差減少,而不受實驗者主觀因素或其他偏性誤差的影響。

1)單純隨機:所有個體(動物)完全按隨機原則抽樣分配,是最簡單、最基本的抽樣方法,不考慮樣本之間的任何關系,完全隨機的依次抽取樣本,此法在藥理學中較少應用;

2)均衡隨機:首先將易于控制且對實驗影響較大的因素作為分層指標,人為的使各組在這些指標上達到均衡一致,再按隨機原則將個體分配在各組中,爭取在年齡、性別、病情輕重等的構成比上基本一致。此法在藥理學中常用。

例如物實驗隨機化的方法有抽簽法、甩尾法、隨機數字表等。將n個受試對象編號,并按照腫瘤大小排序,平均分成5組,受試對象可按照甩尾的方式進行分組,每組6個樣品,爭取在隨機原則情況下,指標可達到均衡的效果。


表格為甩尾法


今天小編介紹了很多種的隨機化的方法,重點來了,各位看官們也可以使用葵花寶典--“SPSS軟件”來進行最基本的簡單隨機抽樣,這樣取得精確可靠的實驗結論勢在必得。

3、重復原則(replication)

重復是指能在相同的條件下,要把實驗結果重復出來,受試對象的樣本數或實驗次數要達到一定的數量,需在相同實驗條件下進行多次研究或多次觀察,最后的實驗結果才能具有一定的可靠性。

1)除了重復數的數量問題外,還應重視重復數的質量問題,要采用精密、準確的實驗方法,以減少實驗誤差。例如動物的品種、體重、年齡及性別;藥物的濃度、劑量及質量;儀器的靈敏度、精確度及穩定性;此外還有室溫、季節及氣壓的把控。

2)實驗結論的重現性與可靠性同實驗例數也相關,實驗質量越高、誤差越小、所需例數越小,但也不能少于“基本例數”。

 

表格來源于網絡[2] 


實驗設計的基本要素

目前藥理學試驗設計共有三大要素:處理因素、實驗對象、實驗效應,通過這些要素來確保研究項目的順利完成。

1、實驗中根據研究目的而定,由實驗者人為施加給受試對象的因素稱處理因素,如給病用藥物、給病人實行某種手術等;

2、實驗對象的選擇非常重要,對實驗結果有著極為重要的影響,通過藥理學的實驗學習新藥研究的方法,如利用整體動物、病例模型動物、麻醉動物、生物體離體器官、組織、細胞、生物分子等實驗培養等研究,在嚴格控制的條件下,觀察各項指標。

3、實驗效應-指標

指標分類及統計方法:計數指標(定性指標)、計量指標(定量指標)

圖片來源于網絡

 

實驗設計的內容


實驗設計的內容是驗證實驗真理的核心部分,其中的每一項都不可或缺,主要體現在幾個方面,包括前期的目的及意義、材料及試劑的準備、實驗對象的選擇、實驗方法需要謹慎操作,最后的數據處理及統計分析尤為關鍵。

藥理學實驗中,實驗動物很重要哦,百奧賽圖自產的模式小鼠非常優秀呢,大家感興趣要記得聯系我們啊,無時無刻不再等著您~

圖片來源網絡[3] 

 

篇幅有限,今天的內容就到這里啦!后續會繼續更新富有深意的文章,一定要多加留意小編的動態,敬請期待哈!本文參考2010年5月由北京大學醫學出版社出版的《藥理學實驗》。

 

參考資料

[1] http://www.sohu.com/a/271080392_464444

[2] http://www.doc88.com/p-6146486911140.html

[3] http://m.sohu.com/a/252206426_99925148/

[4] https://max.book118.com/html/2018/0808/5300131202001304.shtm

[5] 常福厚,韓瑞蘭,楊玉梅. 藥理學實驗,北京大學醫學出版社
 


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(來源: 北京百奧賽圖基因生物技術有限公司


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